"ග්‍රෑම් 21" චිත්‍රපටයේ කතා වස්තුව සංකීර්ණ හා තීව්‍ර කතාවක් මත පදනම් වී ඇති අතර, එහි ප්‍රධාන චරිත තුනේ ජීවිත භයානක අනතුරක් හරහා බැඳී ඇත. චිත්‍රපටය රේඛීය නොවන ශෛලියකින් ඉදිරිපත් කර ඇති අතර, කතාවේ විවිධ පැතිකඩයන් තේරුම් ගැනීමට ප්‍රේක්ෂකයින්ට අභියෝග කරයි.
කතාව ආරම්භ වන්නේ මාරාන්තික රෝගාතුර වූ ගණිතඥයෙකු වන පෝල් රිවර්ස් (ෂෝන් පෙන්) සමඟිනි. ඔහුගේ තත්ත්වය ඉතා බරපතල නිසා ඔහුට නව හදවතක් අවශ්‍යයි. පෝල්ගේ බිරිඳ මාරි (චාලට් ගේන්ස්බර්ග්) ඔහුට දරුවෙකු අවශ්‍යයි, නමුත් පෝල්ගේ අසනීප තත්ත්වය ඔවුන්ගේ විවාහයට බාධාවක් වේ.
අනෙක් ප්‍රධාන චරිතය වන්නේ ක්‍රිස්ටිනා පෙකර් (නයෝමි වොට්ස්) ය. ඇය කලින් ඇබ්බැහි වූවෙකු වූ අතර දැන් සාමාන්‍ය ජීවිතයක් ගත කිරීමට උත්සාහ කරයි. ඇය ඇගේ සැමියා වන මයිකල් (ඩැනී හස්ටන්) සහ දියණියන් දෙදෙනා සමඟ ප්‍රීතිමත් ජීවිතයක් ගත කරයි.