"ඇමරිකන් ස්ක්රීම්" චිත්රපටය ඝාතකයින් දෙදෙනෙකු වටා ගෙතෙන ත්රාසජනක සහ අභිරහස් කතාවකි. රැකියාවේ යෙදී සිටියදී අනපේක්ෂිත සිදුවීම් කිහිපයකට මුහුණ දෙන දිනයක් සඳහා ඝාතකයින් දෙදෙනා සැලසුම් කරති.
කතාව ආරම්භ වන්නේ මෙම ඝාතකයින් දෙදෙනා ගබඩාවක වැඩ කරන විටය. හදිසියේම, ඔවුන්ට මළ සිරුරු හමු වන අතර එය ඔවුන්ට විශාල කම්පනයක් ඇති කරයි. මෙම සිරුරු මීට පෙර කිසිදා දැක නැති අතර, මෙම තත්වය තුළ ඔවුන්ට අපහසුතාවයක් දැනේ. දවස ගෙවී යත්ම, දෙදෙනා අතර ආතතිය වර්ධනය වන අතර ඔවුන් එකිනෙකා සැක කිරීමට පටන් ගනී.
චිත්රපටිය තුළ මෙම ඝාතකයින්ගේ මානසික තත්ත්වය සහ ඔවුන් අතර සිදුවන සංවාද ගැඹුරින් පෙන්වා දී ඇත. ඔවුන් එකිනෙකාගේ සැලසුම් සහ අභිප්රායන් ප්රශ්න කරමින් කතාවට ආතතියක් සහ උද්යෝගයක් එක් කරයි. මේ කාලය තුළ, ඔවුන් තම බිය සහ සැකයන් එකිනෙකා සමඟ බෙදා ගනිමින්, ප්රේක්ෂකයින් ඔවුන්ගේ මනෝවිද්යාව ගැඹුරට ගෙන යයි.