“Sicario: Day of the Soldado” චිත්‍රපටයේ කතා වස්තුවෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ එක්සත් ජනපද-මෙක්සිකෝ දේශසීමාවේ මත්ද්‍රව්‍ය යුද්ධයේ තීව්‍රතාවය පෙන්නුම් කරන අතර, එහිදී මත්ද්‍රව්‍ය ජාවාරම්කරුවන් එක්සත් ජනපදයට ත්‍රස්තවාදීන් ප්‍රවාහනය කිරීමට පටන් ගෙන ඇත. මෙම තත්වයට එරෙහිව සටන් කිරීම සඳහා, CIA නියෝජිත මැට් ග්‍රේවර් (ජොෂ් බ්‍රොලින්) අභිරහස් ක්‍රියාකාරිකයෙකු වන ඇලෙජැන්ඩ්‍රෝ ගිලික් (බෙනිසියෝ ඩෙල් ටොරෝ) සමඟ එක්වෙයි.
කතාව ආරම්භ වන්නේ මරාගෙන මැරෙන බෝම්බ ප්‍රහාරයකින් වන අතර එමඟින් පුද්ගලයින් කිහිප දෙනෙකු මිය යයි. මෙයින් පසු, ආරක්ෂක ලේකම් ජේම්ස් රයිලි සහ CIA අධ්‍යක්ෂ සින්තියා ෆෝඩ්ගේ නායකත්වයෙන් යුත් එක්සත් ජනපද රජය, කාටෙල් අතර යුද්ධයක් ඇති කිරීම සඳහා දැඩි පියවර ගන්නා ලෙස ග්‍රේවර්ට නියෝග කරයි. ග්‍රේවර් විශ්වාස කරන්නේ ඔහු ප්‍රධාන කාටෙල් එකක කුමාරයා පැහැර ගන්නේ නම්, එය අනෙක් කාටෙල් එකිනෙකා අතර සටන් කිරීමට බල කරනු ඇති බවයි.
මෙම සැලැස්ම ක්‍රියාත්මක කිරීමට ග්‍රේවර් සහ ගිලික් එක්ව කටයුතු කරයි. මෙම මෙහෙයුම සඳහා ඔවුන් පෞද්ගලික ආරක්ෂක කොන්ත්‍රාත්කරුවන්ගේ සහාය ලබා ගනී. සැලැස්මට අනුව, ඔවුන් ප්‍රධාන කාටෙල් එකක ප්‍රධානියාගේ දියණිය වන ඉසබෙල් (ඉසබෙලා මොනර්) පැහැර ගනී. නමුත් ග්‍රේවර්ට ඉසබෙල්ගේ ජීවිතය බේරා ගැනීමට අවස්ථාවක් ලැබුණු විට, ඔහු ඇයව මරා දැමීම වෙනුවට ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ සාක්ෂිකරුවන්ගේ ආරක්ෂාව සඳහා යොමු කිරීමට තීරණය කරයි.